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(1)復(fù)制方法  離乳雄性大鼠，每日喂食缺乏膽堿的低蛋白高脂肪飼料8～10g，連續(xù)2～3個(gè)月。該飼料用酪蛋白或大豆作為蛋白來(lái)源，另加蔗糖、豬油、維生素粉、鹽和定量的L-胱酸而組成。造模過(guò)程中，每日觀察動(dòng)物的一般活動(dòng)狀況，每周稱(chēng)量動(dòng)物體重，造模結(jié)束后抽取全血制備血清、稱(chēng)取部分肝組織制備勻漿作生化檢測(cè)，摘取肝、脾、腎等器官稱(chēng)重，換算成臟器系數(shù)，并對(duì)肝組織進(jìn)行組織形態(tài)學(xué)檢查。

(2)模型特點(diǎn)  造模1個(gè)月時(shí)，約有20％動(dòng)物死亡，2個(gè)月時(shí)，動(dòng)物體重增長(zhǎng)停止，有腹水潴留、出血、脫毛等現(xiàn)象出現(xiàn)，巨檢可見(jiàn)典型的肝結(jié)節(jié)、脾腫大、腹水潴留、胰腺腫大、睪丸萎縮等特有癥狀，有的還出現(xiàn)腎硬化，光鏡檢查顯示，造模初期，肝組織呈小結(jié)節(jié)性脂肪肝硬化，隨著飼育時(shí)闖的延長(zhǎng)，出現(xiàn)粗大的結(jié)節(jié)性或小葉性肝硬化。
(3)比較醫(yī)學(xué)  膳食不平衡或特種營(yíng)養(yǎng)素缺乏可以導(dǎo)致動(dòng)物肝細(xì)胞病變。實(shí)驗(yàn)證明，長(zhǎng)期喂食膽堿缺乏食物可誘發(fā)大鼠肝脂變、肝纖維化乃至肝硬化。本模型采用離乳大鼠是由于幼鼠在發(fā)育期階段對(duì)膽堿的需求量較大，因膽堿缺乏造成對(duì)機(jī)體傷害的敏感性自然比成年動(dòng)物更強(qiáng)。但事實(shí)上，對(duì)膽堿缺乏的敏感性取決于體內(nèi)膽堿氧化酶的含量。人類(lèi)肝臟不含膽堿氧化酶，不存在膽堿缺乏問(wèn)題，所以此模型不適于在發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行人類(lèi)相關(guān)疾病的研究。不過(guò)，該模型由于復(fù)制周期長(zhǎng)，飼料配制復(fù)雜，花費(fèi)大，現(xiàn)已少見(jiàn)有單用此方法造模者。此外，實(shí)驗(yàn)中使用雄性動(dòng)物雄鼠是因?yàn)樾坌詣?dòng)物在向肝硬化轉(zhuǎn)化過(guò)程中比雌性動(dòng)物更為均一。在飼料中混入微量的半胱氨酸具有促進(jìn)肝硬化發(fā)展的作用。