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研究鑒別出一種特殊酶類與癌癥形成及對(duì)療法耐受性直接相關(guān)
近日，一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Cancer Cell上的研究報(bào)告中，來(lái)自德克薩斯大學(xué)MD Anderson癌癥研究中心的科學(xué)家們通過(guò)對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者進(jìn)行研究，鑒別出了一種特殊酶類與癌癥形成及對(duì)療法耐受性直接相關(guān)。
研究人員認(rèn)為，現(xiàn)有的兩種療法對(duì)這種致死性常見(jiàn)肺癌或許具有一定的治療效果，但這種肺癌常常會(huì)在患者治療一年內(nèi)發(fā)生復(fù)發(fā)。
研究者揭示了NSCLC腫瘤中所發(fā)現(xiàn)的名為PKCδ的蛋白激酶C和EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKIs）標(biāo)準(zhǔn)化療法之間的特殊關(guān)系，基于對(duì)小鼠和人類組織樣本進(jìn)行研究，這種關(guān)聯(lián)或許就能幫助PKCδ降低TKIs預(yù)防癌癥形成的能力。目前在美國(guó)每年大約會(huì)有16萬(wàn)人會(huì)被診斷為NSCLC，而且大約有1.5萬(wàn)人會(huì)出現(xiàn)攜帶EGFR突變的癌癥轉(zhuǎn)移疾病。研究者在EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌中鑒別出了能對(duì)EGFR TKIs療法產(chǎn)生耐受性的多種方法，對(duì)療法的耐受性一直是癌癥研究人員所面對(duì)的巨大挑戰(zhàn)，研究中還發(fā)現(xiàn)，PKCδ或能作為一種常見(jiàn)的介導(dǎo)子，其能共享多種方法來(lái)對(duì)EGFR TKIs療法產(chǎn)生耐受性，而且明顯抑制PKCδ能夠促進(jìn)EGFR TKIs加速攜帶EGFR突變的耐藥性腫瘤的萎縮。
EGFR屬于受體酪氨酸激酶（RTKs）家族的蛋白，其常常會(huì)在NSCLC中發(fā)生頻繁突變，從而誘發(fā)細(xì)胞損傷，包括增強(qiáng)細(xì)胞生長(zhǎng)、腫瘤形成和轉(zhuǎn)移等，TKIs能夠干擾EGFR的細(xì)胞信號(hào)并抑制腫瘤的發(fā)育；然而在治療腫瘤時(shí)最終會(huì)因多種機(jī)制讓腫瘤對(duì)療法產(chǎn)生耐受性，其中一種機(jī)制就是腫瘤的異質(zhì)性耐藥性，其包括EGFR的額外突變和其它RTKs的過(guò)量表達(dá)等。
如今研究人員開(kāi)發(fā)出了能夠靶向作用特殊耐藥性機(jī)制的新一代TKIs，其能夠幫助多存活幾個(gè)月，但患者的疾病任然會(huì)發(fā)生復(fù)發(fā)，而且最終并無(wú)療法選擇；為了克服腫瘤的異質(zhì)性耐藥性發(fā)生，研究人員就必須鑒別出常見(jiàn)的介導(dǎo)子，阻斷該介導(dǎo)子的功能或許就有望幫助研究人員開(kāi)發(fā)出抵御腫瘤耐藥性的新型機(jī)制。
研究人員在攜帶腫瘤的小鼠和人類組織樣本中發(fā)現(xiàn)PKCδ會(huì)高水平激活，這也就表明，PKCδ對(duì)于TKI耐藥性的產(chǎn)生非常有必要，而且其與患者接受TKI療法后無(wú)進(jìn)展生存期惡化直接相關(guān)。研究者發(fā)現(xiàn)，在小鼠中使用的一種療法組合：吉非替尼和藥物sotrastaurin組合，似乎能有效作為一種潛在療法來(lái)治療EGFR突變的NSCLC TKI耐藥，吉非替尼是一種FDA批準(zhǔn)用于治療EGFR突變的NSCLC的TKI，而藥物sotrastaurin在臨床中被批準(zhǔn)用于治療癌癥和其它疾病。
吉非替尼目前已經(jīng)獲得了批準(zhǔn)用于治療NSCLC患者，而且sotrastaurin也正在進(jìn)行臨床研究，兩種藥物組合研究目前正在進(jìn)行臨床測(cè)試，尤其是針對(duì)產(chǎn)生TKI耐藥性的腫瘤，來(lái)自新型臨床研究所得到的結(jié)果有望治療那些對(duì)當(dāng)前療法沒(méi)有反應(yīng)的患者。
