近日,一項(xiàng)刊登在國(guó)際雜志Scientific Reports上的研究報(bào)告中,來(lái)自東京工業(yè)大學(xué)的科學(xué)家們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了一種名為CLIP-170的微管結(jié)合蛋白,CLIP-170主要負(fù)責(zé)激活T細(xì)胞中MTOC的重新定位。
研究人員利用活細(xì)胞成像技術(shù)揭示了分子復(fù)合體MTOC重新定位的機(jī)制,研究者在活體T細(xì)胞中利用雙色熒光顯微成像技術(shù)就能夠幫助觀察并定量分析MTOC重新定位期間蛋白質(zhì)之間的分子互作和動(dòng)態(tài)變化;該技術(shù)能夠幫助研究人員證實(shí),CLIP-170的磷酸化作用主要參與了MTOC向接觸細(xì)胞表面中心的運(yùn)動(dòng);同時(shí)研究人員利用CLIP-170磷酸化不足突變的細(xì)胞和攜帶AMPK的細(xì)胞進(jìn)行研究也證實(shí)了上述結(jié)論,即磷酸化并且激活CLIP-170的分子發(fā)生了損傷。隨后的成像結(jié)果表明,CLIP-170分子對(duì)于指導(dǎo)動(dòng)力蛋白(dynein)移動(dòng)到微管正端(plus ends)以及將動(dòng)力蛋白固定在細(xì)胞表面的中心位置非常必要,隨后動(dòng)力蛋白就會(huì)牽拉微管將MTOC分子復(fù)合體重新定位到細(xì)胞表面中心新的位點(diǎn)上。研究者Tokunaga解釋道,相關(guān)研究結(jié)果對(duì)于我們理解微管結(jié)合蛋白以及微管的動(dòng)態(tài)學(xué)變化至關(guān)重要。
研究結(jié)果能幫助研究人員深入理解機(jī)體免疫反應(yīng)過(guò)程中T細(xì)胞的激活過(guò)程,同時(shí)也能幫助設(shè)計(jì)安全的方法來(lái)開(kāi)發(fā)新型的癌癥免疫療法,2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者對(duì)CTLA-4分子進(jìn)行了重點(diǎn)描述,該分子能作為一種開(kāi)發(fā)新型癌癥免疫療法的靶點(diǎn),同時(shí)其也能被MTOC的重新定位所調(diào)節(jié)。