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 美國《分子治療》雜志近日登載了美國天普大學(xué)華人科學(xué)家胡文輝等人的最新研討成果:他們應(yīng)用基因編輯技術(shù)，從多靶點(diǎn)高效剔除了一種人源化小鼠多個(gè)器官組織中的人類艾滋病病毒，推進(jìn)基因療法治療艾滋病向人體臨床實(shí)驗(yàn)邁出重要一步。在之前的研討中，胡文輝團(tuán)隊(duì)已勝利應(yīng)用基因編輯技術(shù)，有效肅清了體外培育的人類細(xì)胞系、艾滋病患者體內(nèi)取出的T免疫細(xì)胞以及轉(zhuǎn)基因小鼠體內(nèi)的艾滋病病毒。
新研討更進(jìn)了一步。他們首先向小鼠體內(nèi)移植人體骨髓(B)、肝臟(L)和胸腺(T)組織或細(xì)胞，"重編程"出人源化BLT小鼠，使其具有與人類一樣的艾滋病病毒感染及其埋伏方式。然后，以腺相關(guān)病毒(AAV)作為載體，把有"基因魔剪"之稱的CRISPR/Cas9基因編輯工具運(yùn)送到埋伏感染艾滋病病毒的人源化BLT小鼠體內(nèi)。2到4周后，他們對(duì)小鼠多個(gè)器官組織停止檢測后發(fā)現(xiàn)，艾滋病病毒基因組被有效切除。

眾所周知，艾滋病病毒基因具有"善變性"，胡文輝團(tuán)隊(duì)這次提出了一種新思緒，用多靶點(diǎn)基因編輯取代單靶點(diǎn)，以遏制病毒逃逸。他們針對(duì)艾滋病病毒轉(zhuǎn)錄區(qū)和構(gòu)造區(qū)設(shè)計(jì)了4個(gè)導(dǎo)游RNA(核糖核酸)，引導(dǎo)Cas9酶到預(yù)定位置完成多靶點(diǎn)切除，顯著增加了艾滋病病毒的剔除效率。運(yùn)用"基因魔剪"剔除艾滋病病毒還有一大優(yōu)點(diǎn):不影響靶細(xì)胞的存活和功用，即"只殺病毒不殺細(xì)胞"。

胡文輝表示，目前，基因編輯療法尚不能100%肅清動(dòng)物體內(nèi)的艾滋病病毒，但可以顯著降低埋伏的病毒數(shù)量，因而它與抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物組合，將不失為一種有希望的艾滋病治療戰(zhàn)略。